久久久久无码精品国产sm果冻,国产精品国产高清国产av,亚洲精品无码久久久久不,色妞www免费视频

產(chǎn)品展示
PRODUCT DISPLAY
聯(lián)系方式

電話:
021-67610176傳真:

行業(yè)資訊您現(xiàn)在的位置:首頁 > 行業(yè)資訊 > Nature子刊:驚喜!阿爾茲海默癥遺傳風(fēng)險(xiǎn)有望被“糾正”
Nature子刊:驚喜!阿爾茲海默癥遺傳風(fēng)險(xiǎn)有望被“糾正”
  • 發(fā)布日期:2018-04-12      瀏覽次數(shù):1367
    • 導(dǎo)讀

      ApoE4易感基因是阿爾茲海默癥的一個(gè)主要遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素,它的出現(xiàn)甚至于會(huì)將這一神經(jīng)衰退性疾病的發(fā)生概率提高12倍!但是,apoE4蛋白損傷神經(jīng)細(xì)胞的機(jī)理一直是個(gè)謎。近期,科學(xué)家們找到了答案——apoE4蛋白會(huì)加劇有害蛋白的累積。更重要的是,他們研發(fā)出一種關(guān)鍵小分子,可以糾正apoE4蛋白造成的傷害。

      圖片來源:Pixabay

      這一研究于4月9日以“Gain of toxic apolipoprotein E4 effects in human iPSC-derived neurons is ameliorated by a small-molecule structure corrector”為題發(fā)表在《Nature Medicine》期刊。來自于Gladstone研究所的科學(xué)家們揭示了apoE4增加阿爾茲海默癥風(fēng)險(xiǎn)的細(xì)節(jié)。

       

      更重要的是,研究團(tuán)隊(duì)找到了對(duì)策——利用一個(gè)小分子將有害的apoE4蛋白轉(zhuǎn)變成類似于apoE3的無害蛋白,進(jìn)而消除apoE4造成的大腦損傷。

       

      ApoE4 vs ApoE3

       

      ApoE蛋白(載脂蛋白E)是一種參與膽固醇代謝和運(yùn)輸?shù)牡鞍踪|(zhì),其編碼基因ApoE具有三個(gè)主要的等位基因:ApoE2、ApoE3和ApoE4。相比于zui常見的apoE3基因,當(dāng)攜帶一個(gè)拷貝的apoE4基因,發(fā)生老年癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加一倍多,攜帶兩個(gè)拷貝風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加12倍。

       

      雖然apoE4蛋白與apoE3蛋白不同之處只有一點(diǎn),但是這一變化卻足以改變其主要結(jié)構(gòu),進(jìn)而改變其功能。科學(xué)家們一直不清楚為什么apoE4蛋白會(huì)比其他版本的蛋白更損傷腦細(xì)胞。

       

       

      改變思路的新研究

       

      阿爾茲海默癥一直是藥物研發(fā)的“傷心之地”,很多藥物在動(dòng)物身上表現(xiàn)出極大的希望,卻在臨床試驗(yàn)中“折戟”。這些失敗讓Gladstone研究所轉(zhuǎn)化中心主任、研究員Yadong Huang開始反思模型的選擇——在新研究中,他決定利用人體細(xì)胞模擬疾病。

       

      如何構(gòu)建細(xì)胞模型?Yadong Huang和團(tuán)隊(duì)利用了“誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞”技術(shù),他們采集AD患者的皮膚細(xì)胞(攜帶兩個(gè)拷貝的apoE4基因),將其重編程、分化出神經(jīng)細(xì)胞。與此同時(shí),他們還以健康人的皮膚細(xì)胞作為對(duì)照,攜帶兩個(gè)拷貝的apoE3基因。

       

      結(jié)果顯示,在人類神經(jīng)元中,畸形的apoE4蛋白不能正常運(yùn)作,并且會(huì)被分解成片段,損傷神經(jīng)細(xì)胞。這一過程會(huì)導(dǎo)致Tau蛋白、β-淀粉樣蛋白累積。

       

      這一結(jié)果讓人意外,因?yàn)橐酝谛∈竽P偷难芯匡@示,apoE4并不會(huì)改變癡呆小鼠神經(jīng)元中淀粉樣蛋白的累積。但是在人類細(xì)胞中,apoE4卻會(huì)顯著促進(jìn)淀粉樣蛋白的產(chǎn)生。這意味著,apoE4在控制淀粉樣蛋白代謝方面存在明顯的物種差異。

       

      文章一作Chengzhong Wang博士認(rèn)為,這一差異或許可以解釋藥物在動(dòng)物、臨床試驗(yàn)階段出現(xiàn)的不同結(jié)果,并為未來藥物研發(fā)提供重要信息。

       

      ApoE4如何損傷神經(jīng)元?

       

      apoE4確實(shí)會(huì)導(dǎo)致與阿爾茨海默病相關(guān)的細(xì)胞損傷。但是,apoE4如何損傷細(xì)胞?到底是因?yàn)閍poE4的存在而導(dǎo)致apoE3正常功能的缺失還是apoE4直接增添了毒副作用?這依然是個(gè)未知。

       

      從根本上解決這一問題很重要,因?yàn)樗鼤?huì)改變你解決問題的方式。”Yadong Huang認(rèn)為,“如果神經(jīng)損傷源于蛋白功能缺失,我們或許可以通過上調(diào)特定蛋白表達(dá)而彌補(bǔ)損失。但是如果是因?yàn)閍poE4的累積而導(dǎo)致毒副作用,則可以通過抑制apoE4的累積阻止損傷。”

       

      為了回答這個(gè)問題,研究人員檢測(cè)了不表達(dá)任一apoE蛋白的腦細(xì)胞,結(jié)果發(fā)現(xiàn)這類細(xì)胞的外形、功能與表達(dá)apoE3蛋白的細(xì)胞一樣。但是,一旦人為添加apoE4蛋白,則容易引發(fā)與阿爾茲海默癥相關(guān)的病理特征。這意味著,正是apoE4的存在,而不是apoE3的缺失,促進(jìn)了疾病的發(fā)生。

       

      找到糾正方法

       

      明確了致病原因,研究團(tuán)隊(duì)開始尋找方法修復(fù)。在早期研究中,Yadong Huang和合作者開發(fā)出一種化合物,可以改變apoE4蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu),使其轉(zhuǎn)變成類似于apoE3的無害蛋白。他們將這一分子稱為apoE4的“結(jié)構(gòu)糾正器”(structure correctors)。

       

      結(jié)果證實(shí),利用該化合物處理攜帶有apoE4的神經(jīng)細(xì)胞,可以清除與癡呆相關(guān)的病理癥狀,恢復(fù)細(xì)胞的正常功能,提高細(xì)胞存活率。

       

      目前,Yadong Huang正繼續(xù)與學(xué)術(shù)界、產(chǎn)業(yè)界的同仁們合作,希望優(yōu)化該化合物,盡早將其推上臨床造?;颊?。

       

      參考資料:

      Scientists fix genetic risk factor for Alzheimer's disease in human brain cells

    魏經(jīng)理
    • 手機(jī)

      13224517959